評價一種降糖藥物的優劣，需要全面衡量，不能光看降糖效果，還(hái)要看安全性、耐受性、依從性、價格因素以及是否具有(yǒu)心血管保護作用等等。

 

1

二甲雙胍的優缺點

二甲雙胍主要通(tōng)過減輕胰島素抵抗，促進外周組織對葡萄糖的利用，抑制(zhì)肝糖輸出來降低(dī)血糖。它是目前治療糖尿病的一線首選降糖藥物，既可(kě)單獨使用，也可(kě)作為(wèi)各種聯合治療方案（如胰島素與口服降糖藥聯合）的基礎用藥。

 

優點：二甲雙胍除了能有(yǒu)效降糖以外，還(hái)可(kě)降低(dī)體(tǐ)重、血壓及血脂，具有(yǒu)心血管保護作用，顯着改善長期預後，是超重或肥胖糖尿病患者的首選。安全性好，單獨應用不會(huì)引起低(dī)血糖。價格便宜，性價比高(gāo)。

 

缺點：胃腸道(dào)反應多(duō)見，長期應用可(kě)能會(huì)影(yǐng)響維生(shēng)素B12的吸收。心衰缺氧、嚴重肝腎功能不全患者忌用，以免發生(shēng)乳酸酸中毒。

 

2

磺酰脲類的優缺點

磺酰脲類降糖藥與胰島β細胞上(shàng)的磺酰脲受體(tǐ)結合，刺激胰島分泌胰島素，增加體(tǐ)內(nèi)胰島素水(shuǐ)平降低(dī)血糖。胰島中至少(shǎo)存在30%正常β細胞是其産生(shēng)作用的必要條件。

 

臨床常用的有(yǒu)格列喹酮（糖适平）、格列齊特（達美康）、格列本脲（優降糖）、格列吡嗪（美吡達）、格列美脲（亞莫利）等。

 

優點：療效突出、價格便宜，是2型糖尿病一線用藥，對心血管無不良影(yǐng)響，沒有(yǒu)癌症風險。

 

缺點：容易發生(shēng)低(dī)血糖及體(tǐ)重增加，個(gè)别病人(rén)會(huì)出現皮膚過敏反應、白細胞減少(shǎo)等。使用過程中會(huì)發生(shēng)繼發性失效。對老年人(rén)和(hé)輕中度腎功能不全者建議服用短(duǎn)效、經膽道(dào)排洩的磺脲類藥物，格列喹酮（糖适平）更适合。

 

3

格列奈類的優缺點

格列奈類屬于新一代促胰島素分泌劑，通(tōng)過與β細胞上(shàng)的受體(tǐ)結合以關閉β細胞膜中ATP-依賴性鉀通(tōng)道(dào)，使β細胞去極化，打開(kāi)鈣通(tōng)道(dào)，使鈣的流入增加。此過程誘導β細胞分泌胰島素。

 

代表藥物有(yǒu)瑞格列奈（諾和(hé)龍）、那(nà)格列奈（唐力），可(kě)與其他各類口服降糖藥物及基礎胰島素聯合使用。

 

優點：突出優點是可(kě)以模拟餐時(shí)胰島素生(shēng)理性分泌，可(kě)有(yǒu)效降低(dī)餐後高(gāo)血糖而且不容易發生(shēng)低(dī)血糖，對體(tǐ)重影(yǐng)響小(xiǎo)，被稱為(wèi)“餐時(shí)血糖調節劑”。輕中度腎功能不全患者仍可(kě)使用。餐時(shí)即服，方便靈活，病人(rén)依從性好，對于進餐不規律者或老年患者更适用。磺脲類藥物失效時(shí)，改用格列奈類仍可(kě)有(yǒu)效。

 

缺點：價格較高(gāo)，使用不當也會(huì)引起低(dī)血糖。

 

4

α-糖苷酶抑制(zhì)劑的優缺點

α-糖苷酶抑制(zhì)劑在腸道(dào)中抑制(zhì)α-糖苷酶（參與雙糖、寡糖和(hé)多(duō)糖的降解）的活性，還(hái)可(kě)延緩碳水(shuǐ)化合物來源的葡萄糖的降解和(hé)吸收。通(tōng)過這種途徑，延緩并降低(dī)餐後血糖的升高(gāo)，非常适合以碳水(shuǐ)化合物為(wèi)主食的中國患者，可(kě)與飲食、運動及其他降糖藥物聯合使用。

 

代表藥物有(yǒu)阿卡波糖（拜唐平），用法為(wèi)進餐時(shí)與第一口主食同時(shí)嚼服。

 

優點：降糖效果肯定，主要在腸道(dào)局部作用，僅2％吸收入血，肝腎等全身副作用少(shǎo)，不增加體(tǐ)重或能減輕體(tǐ)重，單用本藥不引起低(dī)血糖，對心血管有(yǒu)保護作用，适合于老年糖尿病人(rén)和(hé)伴有(yǒu)腎功能損害患者，同時(shí)也是目前國內(nèi)外唯一具有(yǒu)IGT（糖耐量異常，指餐後血糖2小(xiǎo)時(shí)血糖處于7.8~11.0mmol/L）治療适應症的降糖藥。

 

缺點：由于本類藥物阻礙碳水(shuǐ)化合物在腸道(dào)的分解和(hé)吸收，使之滞留時(shí)間(jiān)延長，因而導緻細菌酵解産氣增加。部分患者初用時(shí)有(yǒu)腹脹、排氣增多(duō)等胃腸道(dào)反應。胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和(hé)兒童禁用。注意與其它降糖藥聯用可(kě)引起低(dī)血糖，且一旦發生(shēng)，應使用葡萄糖糾正，進食澱粉類食物無效。

 

5

胰島素增敏劑的優缺點

PPARγ激動劑（過氧化物酶增殖體(tǐ)激活受體(tǐ)γ）存在于胰島素的主要靶組織，如肝髒、脂肪和(hé)肌肉組織中。PPARγ激活後可(kě)通(tōng)過多(duō)個(gè)途徑增強靶組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素的抵抗，作用的發揮需要胰島素的存在。

 

本類藥物屬于噻唑烷二酮類，代表藥物有(yǒu)羅格列酮（文迪雅、太羅）和(hé)吡格列酮（艾可(kě)拓）。

 

優點：不刺激胰島素分泌，而是通(tōng)過增強組織對胰島素的敏感性來發揮降糖作用。這類藥物适用2型糖尿病、糖耐量減低(dī)及有(yǒu)代謝綜合征，可(kě)與雙胍類、磺脲類藥物或胰島素合用可(kě)進一步改善血糖控制(zhì)。單獨使用不會(huì)引起低(dī)血糖。

 

缺點：增加心衰風險，心功能3級以上(shàng)禁用。65歲以上(shàng)老年患者慎用本品。起效較慢，可(kě)導緻水(shuǐ)鈉潴留，引起水(shuǐ)腫及體(tǐ)重稍增，膀胱癌患者、有(yǒu)膀胱癌病史的患者應避免使用吡格列酮。

 

6

GLP-1受體(tǐ)激動劑的優缺點

胰高(gāo)血糖素樣肽-1（GLP-1）是由腸道(dào)L細胞分泌的一種腸促胰島素分泌激素。GLP-1，以葡萄糖依賴方式作用于胰島β細胞，增加胰島素的合成和(hé)分泌；增加胰島β細胞數(shù)量；抑制(zhì)胰高(gāo)血糖素的分泌；抑制(zhì)食欲與攝食；延緩胃排空(kōng)等。

 

GLP-1在體(tǐ)內(nèi)可(kě)迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解而失去活性，限制(zhì)其臨床應用。

 

GLP-1受體(tǐ)激動劑：GLP-1的類似物，與GLP-1受體(tǐ)結合并激活該受體(tǐ)，具有(yǒu)與G1P-1類似的抗高(gāo)血糖作用。

 

目前我國上(shàng)市的有(yǒu)艾塞那(nà)肽（百泌達）、利拉魯肽（諾和(hé)力）。

 

優點：除了能夠顯着降低(dī)血糖，還(hái)能減輕體(tǐ)重，降低(dī)血壓、改善β細胞功能，顯示出了延緩糖尿病進展及減少(shǎo)糖尿病心血管并發症的潛能，這種集多(duō)種藥理作用于一身的特點是現有(yǒu)糖尿病治療藥物所不具備的。由于其具有(yǒu)符合生(shēng)理需求的葡萄糖濃度依賴的降糖機制(zhì)，因而低(dī)血糖風險很(hěn)低(dī)。

 

缺點：半衰期短(duǎn)。有(yǒu)惡心、嘔吐等消化道(dào)不良反應。價格昂貴，需注射用藥，不推薦該藥作為(wèi)一線用藥。

對于胰島素依賴型患者不可(kě)以替代胰島素。不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治療。

 

7

DPP-4抑制(zhì)劑的優缺點

二肽基肽酶4（DPP-4）：GLP-1可(kě)迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解而失去活性。

 

DPP-4抑制(zhì)劑：可(kě)降低(dī)腸促胰島激素（如，GLP-1）的失活速率，增高(gāo)其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少(shǎo)2型糖尿病患者空(kōng)腹和(hé)餐後的血糖濃度。

 

目前在我國上(shàng)市的有(yǒu)西格列汀（捷諾維）、沙格列汀（安立澤）、維格列汀（佳維樂）等等。

 

優點：增加內(nèi)源性GLP-1水(shuǐ)平，同時(shí)改善胰島α和(hé)β細胞功能障礙，具有(yǒu)降糖療效确切、低(dī)血糖風險小(xiǎo)、不增加體(tǐ)重、無胃腸道(dào)反應，安全性及耐受性高(gāo)等優點。

口服給藥，隻需每天一次用藥，患者依從性好。

 

缺點：DPP-4是一種多(duō)效酶，其抑制(zhì)劑還(hái)可(kě)能延長生(shēng)長素釋放激素、神經肽Y和(hé)P物質等激素的作用，可(kě)能産生(shēng)神經源性炎症、血壓升高(gāo)、促發免疫反應等不良反應。價格較貴，在我國暫未進入醫保。

 

8

SGLT-2抑制(zhì)劑的優缺點

SGLT-2（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2）：腎髒每天要過濾160-180g葡萄糖，幾乎所有(yǒu)這些(xiē)葡萄糖被重吸收後重新回到血液循環中。SGLT-2是參與這一過程的主要轉運蛋白，是一個(gè)新型的糖尿病治療靶點。

 

SGLT-2抑制(zhì)劑：主要通(tōng)過抑制(zhì)SGLT-2活性，減少(shǎo)腎髒對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，從而降低(dī)血糖。目前國外上(shàng)市的有(yǒu)達格列淨。

 

優點：SGLT-2抑制(zhì)劑極少(shǎo)發生(shēng)低(dī)血糖，并對改善體(tǐ)重和(hé)血壓有(yǒu)益處。口服片劑，一天一次，依從性好。

 

缺點：可(kě)能與鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生(shēng)殖系統感染有(yǒu)關，長期用藥的安全性有(yǒu)待于進一步觀察。

 

9

胰島素及其類似物的優缺點

速效：賴脯胰島素、門(mén)冬胰島素；短(duǎn)效：正規胰島素；中效：珠蛋白鋅胰島素、低(dī)精蛋白鋅胰島素；長效：精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素。

 

諾和(hé)靈R：為(wèi)短(duǎn)效胰島素制(zhì)劑，可(kě)以與中效或長效胰島素制(zhì)劑合并使用。諾和(hé)靈N：為(wèi)低(dī)精蛋白鋅胰島素混懸液（NPH），為(wèi)中效胰島素制(zhì)劑。諾和(hé)靈30R：為(wèi)雙效胰島素制(zhì)劑，含有(yǒu)30％可(kě)溶性中性胰島素和(hé)70％低(dī)精蛋白鋅胰島素混懸液。

 

優點：胰島素及胰島素類似物是迄今為(wèi)止控制(zhì)血糖最強有(yǒu)力的武器(qì)，對肝腎無不良影(yǐng)響，所有(yǒu)不适合用口服降糖藥的糖尿病人(rén)（如1型糖尿病、孕婦、糖尿病酮症酸中毒、肝腎功能不全患者等等）均可(kě)改用胰島素治療。早期使用胰島素還(hái)可(kě)有(yǒu)助于保護和(hé)修複胰島β細胞功能。

 

缺點：低(dī)血糖風險相對較高(gāo)，可(kě)緻體(tǐ)重增加，個(gè)别患者注射部位出現皮膚過敏或脂肪萎縮，注射給藥給患者帶來不便，胰島素類似物的價格較高(gāo)。

 

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